Kontakt 2006, 8(2):355-357 | DOI: 10.32725/kont.2006.056

Gen pro závislost na nikotinuBiomedicína

Jiří Patočka1,*, Anna Strunecká2
1 Jihočeská univerzita v Českých Budějovicích, Zdravotně sociální fakulta, katedra radiologie a toxikologie
2 Univerzita Karlova v Praze, Přírodovědecká fakulta, katedra fyziologie živočichů a vývojové biologie

Kouřením tabáku rozumíme inhalaci kouře z hořících vysušených tabákových listů. Tato praxe byla běžná u mnoha původních obyvatel Ameriky a do zbytku světa byla přinesena námořníky, kteří se zúčastnili prvních plaveb Evropanů na americký kontinent. Nejrozšířenější formou kouření tabáku je kouření cigaret. Tabákový kouř obsahuje nikotin, látku stimulující dočasně bdělost a paměť, která však současně vyvolává silnou fyzickou a psychickou závislost. Lékařský výzkum prokázal, že kouření významným způsobem přispívá k mnoha zdravotním potížím, zejména rakovině plic, emfyzému a kardiovaskulárním onemocněním. Řada zemí se proto snaží omezit prodej tabákových výrobků a jejich reklamu a zákazem kouření na veřejných místech se snaží eliminovat vliv kouře na nekuřáky. Nikotin je primární návykovou látkou při kouření tabáku. V tomto krátkém přehledném článku se zabýváme závislostí na nikotinu a genetikou kuřáků s ohledem na cytochrom P450 (CYP) 2A6. U lidí je nikotin inaktivován biotransformací na kotinin a CYP2A6 se na této konverzi podílí přibližně 90 %. Někteří, avšak ne všichni, se domnívají, že genetické variace v CYP2A6 mohou hrát důležitou úlohu v kouření. Shrnujeme některé nejnovější nálezy o vlivu genetického polymorfizmu CYP2A6, farmakokinetiku nikotinu, kuřácké chování a názory na to, jak geny mohou ovlivňovat různé efekty v průběhu jednotlivých fází kouření. Je diskutován význam těchto nálezů pro nové a neotřelé způsoby odvykání kouření. Osoby s pomalou metabolizací nikotinu a ty, u nichž převažují symptomy deprese, mají zvýšené riziko závislosti na nikotinu.

Klíčová slova: kouření; nikotin; biotransformace; CYP2A6; genetika

Zveřejněno: 15. prosinec 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Patočka J, Strunecká A. Gene of dependence on nicotine. Kontakt. 2006;8(2):355-357. doi: 10.32725/kont.2006.056.
Stáhnout citaci

Reference

  1. BENOWITZ, N. L. et al.: Female sex and oral contraceptive use accelerate nicotine metabolism. Clin. Pharmacol. Ther. 2006. Vol. 79, no 5, s. 480-488. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. BOHN, L. M., LEFKOWITZ, R. J., CARON, M. G.: Differential mechanisms of morphine antinociceptive tolerance revealed in (beta)arrestin-2 knock-out mice. J. Neurosci. 2002. Vol. 22, no 23, s. 10494-10500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. CICERO, T. J. et al.: Rates of abuse of tramadol remain unchanged with the introduction of new branded and generic products: results of an abuse monitoring system, 1994-2004. Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 2005. Vol. 14, no 12, s. 851-859. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. DAFNY, N., YANG, P. B.: The role of age, genotype, sex, and route of acute and chronic administration of methylphenidate: A review of its locomotor effects. Brain Res. Bull. 2006. Vol. 68, no 6, s. 393-405. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. FUKAMI, T. et al.: A novel polymorphism of human CYP2A6 gene CYP2A6*17 has an amino acid substitution (V365M) that decreases enzymatic activity in vitro and in vivo. Clin. Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 76, no 6, s. 519-527. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. CHAMPTIAUX, N., CHANGEUX, J. P.: Knock-out and knock-in mice to investigate the role of nicotinic receptors in the central nervous system. Curr. Drug Targets CNS Neurol. Disord. 2002. Vol., no 4, s. 319-330. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. KIM, D. S., PALMITER, R. D.: Adenosine receptor blockade reverses hypophagia and enhances locomotor activity of dopamine-deficient mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2003. Vol. 10, no 3, s. 1346-1351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. MALAIYANDI, V. et al.: Impact of CYP2A6 genotype on pretreatment smoking behaviour and nicotine levels from and usage of nicotine replacement therapy. Mol. Psychiatry. 2006. Vol. 11, no 4, s. 400-409. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. McCLEARN, G. E. et al.: Developmental loss of effect of a Chromosome 15 QTL on alcohol acceptance. Mamm. Genome. 1998. Vol. 9, no 12, s. 991-994. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. NAKAJIMA, M. et al.: Isoflavones inhibit nicotine C-oxidation catalyzed by human CYP2A6. J. Clin. Pharmacol. 2006. Vol. 46, no 3, s. 337-344. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. NAKAJIMA, M.. et al.: Novel human CYP2A6 alleles confound gene deletion analysis. FEBS Lett. 2004. Vol. 569, no 1-3, s. 75-81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. OZAKI, S. et al.: Smoking cessation program and CYP2A6 polymorphism. Front. Biosci. 2006. Vol. 11, s. 2590-2597. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. ROSSINI, A. et al.: CYP2A6 and CYP2E1 polymorphisms in a Brazilian population living in Rio de Janeiro. J. Med. Biol. Res. 2006. Vol. 39, no 2, s. 195-201. Přejít k původnímu zdroji...
  14. RUSTAY, N. R., WAHLSTEN, D., CRABBE, J.C.: Assessment of genetic susceptibility to ethanol intoxication in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2003. Vol. 100, no 5, s. 2917-2922. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. SYLVI-NELAGO, S., PATOČKA, J.: Morfínový typ drogové závislosti. In: Kontakt, České Budějovice: JU ZSF 2003. Vol. 5, no 4, s. 255-257.
  16. YAMANAKA, H. et al.: Metabolic profile of nicotine in subjects whose CYP2A6 gene is deleted. Eur. J. Pharm. Sci. 2004. Vol. 22, no 5, s. 419-425. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. YOSHIDA, R. et al.: Genetic polymorphisms in human CYP2A6 gene causing impaired nicotine metabolism. Br. J. Clin. Pharmacol. 2002. Vol. 54, no 5, s. 511-517. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...