Kontakt 2010, 12(2):207-211 | DOI: 10.32725/kont.2010.028

Trendy v terapii botulismuBiomedicína

Jiří Patočka
Jihočeská univerzita v Českých Budějovicích, Zdravotně sociální fakulta, katedra radiologie a toxikologie

Botulinové neurotoxiny jsou etiologickým původcem botulismu, onemocněním projevujícím se periferní neuromuskulární blokádou a charakteristickými obrnami u lidí. Botulotoxin je nejjedovatější známou látkou. V současné době je středem zájmu zdravotníků zejména botulotoxin A, který je používán v celé řadě klinických aplikací. Nejčastěji se používá v léčbě svalových spasticit, hyperhidrózy, fokálních dysfonií, blefarospazmů, hyperaktivního měchýře, syndromu pánevní bolesti, tenzní cefaley, migrény, achalázie, análních fisur a vaginismu. Nejúčinnějším prostředkem obrany proti toxinu je vyvolání ochranné imunitní odpovědi prostřednictvím očkování. Očkování vhodným antigenem vyvolá produkci neutralizačních protilátek, které se vážou na toxin a odstraní jej z oběhu dříve, než může vstoupit do nervových buněk a blokovat neurotransmisi. Aplikace vakcíny je však spojena s problémem stále častějšího používání botulotoxinu v kosmetice a kosmetické medicíně, takže stále větší část populace má v krvi protilátky proti tomuto toxinu. Botulotoxin se používá při léčbě mnoha neuromuskulárních, autonomních a senzorických poruch. V poslední době se hledají nové možnosti léčby botulismu.
Slibné jsou látky podporující uvolnění neurotransmiteru nebo interferující s jeho vazbou, translokaci a endopeptidázovou aktivitou toxinů. Bylo zjištěno, že přírodní produkt, triterpenoid toosendanin z tradiční čínské medicíny, vykazuje na zvířecích modelech proti-botulinové vlastnosti. Čínští vědci zjistili, že sloučenina je selektivním presynaptickým blokátorem. Toosendanin byl schopen ochránit před botulismem zvířata, kterým byla aplikována smrtelná dávka botulotoxinu A nebo B, a obnovit činnost jejich transmise, i když byl podán několik hodin před smrtí. V tomto článku shrnujeme současné znalosti o anti-botulinové sloučenině toosendaninu.

Klíčová slova: botulismus; botulotoxin; mechanismus účinku; terapie; toosendanin; přírodní triterpenoid

Vloženo: 5. únor 2010; Přijato: 12. březen 2010; Zveřejněno online: 14. červen 2010; Zveřejněno: 14. červen 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Patočka J. Trends in the therapy of botulism. Kontakt. 2010;12(2):207-211. doi: 10.32725/kont.2010.028.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. BALDWIN, M. R., BARBIERI, J. T.: Association of botulinum neurotoxins with synaptic vesicle protein complexes. Toxicon. 2009, vol. 54, no 5, s. 570-574. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. BOSSI, P., BRICAIRE, F.: Botulism toxin, bioterrorist weapon. Presse Med. 2003, vol. 32, no 10, s. 463-465. Přejít na PubMed...
    3. BROUSSARD, L. A.: Biological agents: weapons of warfare and bioterrorism. Mol Diagn. 2001, vol. 6, no 4, s. 323-333. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. BURGEN, A., DICKENS, F., ZATMAN, L. J.: The action of botulinum toxin on the neuromuscular junction. J Physiol. 1949, vol. 109, no 1-2, s. 10-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. COLE, L. A.: The specter of biological weapons. Sci. Am. 1996, vol. 275, no 6, s. 60-65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. DRESSLER, D., SABERI, F. A., BARBOSA, E. R.: Botulinum toxin: mechanisms of action. Arq Neuropsiquiatr. 2005, vol. 63, no 1, s. 180-185. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. FISCHER, A., MUSHRUSH, D. J., LACY, D. B., MONTAL, M.: Botulinum neurotoxin devoid of receptor binding domain translocates active protease. PLoS Pathog. 2008, vol. 4 no 12: e1000245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. FISCHER, A., NAKAI, Y., EUBANKS, L. M. et al.: Bimodal modulation of the botulinum neurotoxin protein-conducting channel. Proc. Natl. Acad. Sci. 2009, vol. 106, no 5, s. 1330-1335. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. GREENFIELD, R. A., BROWN, B. R., HUTCHINS, J. B. et al.: Microbiological, biological, and chemical weapons of warfare and terrorism. Am. J. Med. Sci. 2002, vol. 323, no 6, s. 326-340. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. HOWE, E. G.: Medicine and war. N. Engl. J. Med. 1992, vol. 327, no 15, s. 1098. Přejít k původnímu zdroji...
    11. KERNER, J. C.: Vergiftung durch verdorbene Würste. Tübinger Blätter Naturwiss. Arzneim. 1817, vol. 3, s. 1-45.
    12. KOUL, O., MULTANI, J. S., SINGH, G., WAHAB, S.: Bioefficacy of toosendanin from Melia dubia (syn. M. azedarach) against gram pod-borer, Helicoverpa armigera (Hübner). Curr. Sci. 2002, vol. 83, no 11, s. 1387-1391.
    13. LEGGIADRO, R. J.: The threat of biological terrorism: a public health and infection control reality. Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 2000, vol. 21, no 1, s. 53-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. LI, M. F., SHI, Y. L.: Toosendanin, a triterpenoid derivative, acts as a novel agonist of L-type Ca2+ channels in neonatal rat ventricular cells. Eur. J. Pharmacol. 2004, vol. 501, no 1-3, s. 71-78. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. LI, M. F., SHI, Y. L.: Toosendanin interferes with pore formatuon of botulinum toxin type A in PC12 cell membrane. Acta Pharmacol. Sin. 2006, vol. 27, no 1, s. 66-70. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. MATSUMURA, T., JIN, Y., KABUMOTO, Y. et al.: The HA proteins of botulinum toxin disrupt intestinal epithelial intercellular junctions to increase toxin absorption. Cell. Microbiol. 2008, vol. 10, no 2, s. 355-364. Přejít na PubMed...
    17. NAKAI, Y., TEPP, W. H., DICKERSON, T. J., JOHNSON, E. A., JANDA, K. D.: Function-oriented synthesis applied to the anti-botulinum natural product toosendanin. Bioorg. Med. Chem. 2009, vol. 17, no 3, s. 1152-1157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. PATOČKA, J., KUČA, K., JUN, D.: Botulinum toxin: bioterror and biomedicinal agents. Def. Sci. J. 2006, vol. 56, no 2, s. 189-197. Přejít k původnímu zdroji...
    19. PATOČKA, J., STŘEDA, L.: Protein biotoxins of military significance. Acta Medica. 2006, vol. 49, no 1, s. 3-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. PATOČKA, J., ŠPLIŇO, M.: Botulinum toxin: from poison to medicinal agent. ASA Newsletter. 2002, vol. 88, s. 14-19.
    21. PATOČKA, J., ŠPLIŇO, N., MĚRKA, V.: Botulism and bioterrorism: how serious is this problem? Acta Medica. 2005, vol. 48, no 1, s. 23-28. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. PICKETT, A., PERROW, K.: Composition and molecular size of Clostridium botulinum Type A toxin-hemagglutinin complex. Protein J. 2009, vol. 28, no 5, s. 248-249. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. SCOTT, A. B.: Botulinum toxin injection of eye muscles to correct stabismus. Trans. Am. Ophalmol. Soc. 1981, vol. 79, s. 734-770.
    24. SHI, Y. L., WANG, Z.F.: Cure of experimental botulism and antibotulismic effect of toosendanin. Acta Pharmacol. Sin. 2004, vol. 2, no 5, s. 839-848.
    25. SHUKLA, H. D., SHARMA, S. K.: Clostridium botulinum: a bug with beauty and weapon. Crit. Rev. Microbiol. 2005, vol. 31, no 1, s. 11-18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. SCHECHTER, R., ARNON, S. S.: Extreme potency of botulinum toxin. Lancet. 2000, vol. 355, no 9199, s. 237-238. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. SMITH, L. A.: Botulism and vaccines for its prevention. Vaccine. 2009, vol. 27, suppl. 4, s. 33-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. SOTOS, J. G.: Botulinum toxin in biowarfare. JAMA. 2001, vol. 285, no 21, s. 2716. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. STEFFEN, R,, MELLIN, J., WOODALL, J. P. et al.: Preparation for emergency relief after biological warfare. J. Infect. 1997, vol. 34, no 2, s. 127-132. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. STENMARK, P., DUPUY, J., IMAMURA, A., KISO, M., STEVENS, R. C.: Crystal structure of botulinum neurotoxin type A in complex with the cell surface coreceptor GT1b-insight into the toxin-neuron interaction. PLoS Pathog. 2008, vol. 4, no 8, s. e1000129. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. ZHOU, J. Y., WANG, Z. F., REN, X. M., TANG, M. Z., SHI, Y. L.: Antagonism of botulinum toxin type A-induced cleavage of SNAP-25 in rat cerebral synaptosome by toosendanin. FEBS Lett. 2003, vol. 555, no 2, s. 375-379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. ZILINSKAS, R. A.: Iraq's biological weapons. The past as future? JAMA. 1997, vol. 278, no 5, s. 418-424. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah