Kontakt 2008, 10(2):442-448 | DOI: 10.32725/kont.2008.065

Protinádorová léčiva další generaceZdravotně sociální vědy

Petr Hanák
Výzkumný ústav potravinářský Praha, v. v. i.

Nové protinádorové léky využívají znalostí molekulárních mechanizmů malignit pro cílený zásah potlačující patologický proces. Cílem zásahu jsou jednak receptory růstových faktorů, jejich ligandy a molekuly z navazujících signalizačních drah, jednak deacetylázy histonů a dalších molekul transkripčního aparátu. V prvé skupině jde o protilátky proti receptorům a především o "malé molekuly" inhibující jejich funkci. Naproti tomu inhibitory histonových deacetyláz jsou chemicky heterogenní skupina látek, které udržováním vysoké míry acetylace cílových molekul zajišťují přepis genů různých antionkogenně působících molekul. Řada látek z obou skupin prošla úspěšně preklinickými nebo i klinickými testy, některé preparáty, zvláště z kategorie protilátek, již zásadním způsobem proměnily léčbu konkrétních malignit. Cílem tohoto článku je podat přehlednou informaci alespoň o nejvýznamnějších látkách z těchto nově nastupujících skupin protinádorových léčiv. Je popisován obecný mechanizmus účinku u každé skupiny, dosažená úroveň preklinického a klinického testování, chemie a případně konkrétní molekulární interakce v maligní buňce.

Klíčová slova: terapeutické protilátky; malé inhibitorové molekuly; inhibitory histonových deacetyláz; protinádorové léky; přehled

Vloženo: 2. září 2008; Přijato: 20. říjen 2008; Zveřejněno online: 17. prosinec 2008; Zveřejněno: 17. prosinec 2009  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Hanák P. New generation of anti-cancer medicines. Kontakt. 2008;10(2):442-448. doi: 10.32725/kont.2008.065.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. BUTLER, L. M., ZHOU, X. et al.: The histone deacetylase inhibitor SAHA arrests cancer cell growth, up-regulates thioredoxin-binding protein-2, and down-regulates thioredoxin. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2002. Vol. 99, no 18, s. 11700-11705. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. DATE, K., MATSUMOTO, K. et al.: HGF/NK4 is a specific antagonist for pleiotrophic actions of hepatocyte growth factor. Febs Letters, 1997. Vol. 420, no 1, s. 1-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. DOKMANOVIC, M., MARKS, P. A.: Prospects: Histone deacetylase inhibitors. Journal of Cellular Biochemistry, 2005. Vol. 96, no 2, s. 293-304. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. DUVIC, M., VU, J.: Vorinostat in cutaneous T-cell lymphoma. Drugs of Today, 2007. Vol. 43, no 9, s. 585-599. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. GLICK, R. D., SWENDEMAN, S. L. et al.: Hybrid polar histone deacetylase inhibitor induces apoptosis and CD95/CD95 ligand expression in human neuroblastoma. Cancer Research, 1999. Vol. 59, no 17, s. 4392-4399. Přejít na PubMed...
    6. GUI, C. Y., NGO, L. et al.: Histone deacetylase (HDAC) inhibitor activation of p21(WAF1) involves changes in promoter-associated proteins, including HDAC1. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2004. Vol. 101, no 5, s. 1241-1246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. HUANG, L. L., PARDEE, A. B.: Suberoylanilide hydroxamic acid as a potential therapeutic agent for human breast cancer treatment. Molecular Medicine, 2000. Vol. 6, no 10, s. 849-866. Přejít k původnímu zdroji...
    8. CHRISTENSEN, J. G., SCHRECK, R. et al.: A selective small molecule inhibitor of c-Met kinase inhibits c-Met-dependent phenotypes in vitro and exhibits cytoreductive antitumor activity in vivo. Cancer Research, 2003. Vol. 63, no 21, s. 7345-7355. Přejít na PubMed...
    9. INSINGA, A., MONESTIROLI, S. et al.: Inhibitors of histone deacetylases induce tumor-selective apoptosis through activation of the death receptor pathway (vol 11, pg 71, 2005). Nature Medicine, 2005. Vol. 11, no 2, s. 233-233. Přejít k původnímu zdroji...
    10. JIANG, W. G., MARTIN, T. A. et al.: Hepatocyte growth factor, its receptor, and their potential value in cancer therapies. Critical Reviews in Oncology Hematology, 2005. Vol. 53, no 1, s. 35-69. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. KOCÁKOVÁ, I., DEMLOVÁ, R. et al.: Bevacizumab v kombinaci s chemoterapií FOLFOX4 v léčbě metastatického kolorektálního karcinomu. Klinická onkologie, 2006. Vol. 19, no 1.
    12. LACKEY, K. E.: Lessons from the drug discovery of lapatinib, a dual ErbB1/2 tyrosine kinase inhibitor. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2006. Vol. 6, no 5, s. 435-460. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. LARKIN, J. M., EISEN, T.: Renal cell carcinoma and the use of sorafenib. Therapeutics and Clinical Risk Management, 2006. Vol. 2, no 1, s. 87-98. Přejít na PubMed...
    14. LETOURNEAU, C., RAYMOND, E. et al.: Sunitinib: a novel tyrosine kinase inhibitor. A brief review of its therapeutic potential in the treatment of renal carcinoma and gastrointestinal stromal tumors (GIST). Therapeutics and Clinical Risk Management, 2007. Vol. 3, no 2, s. 341-348. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. MARKS, P. A., DOKMANOVIC, M.: Histone deacetylase inhibitors: discovery and development as anticancer agents. Expert Opinion on Investigational Drugs, 2005. Vol. 14, no 12, s. 1497-1511. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. MATSUMOTO, K., KATAOKA, H. et al.: Cooperative interaction between alpha and beta chains of hepatocyte growth factor on c-Met receptor confers ligand-induced receptor tyrosine phosphorylation and multiple biological responses. Journal of Biological Chemistry, 1998. Vol. 273, no 36, s. 22913-22920. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. NIMMANAPALLI, R., FUINO, L. et al.: Cotreatment with the histone deacetylase inhibitor suberoylanilide hydroxarmic acid (SAHA) enhances imatinib-induced apoptosis of Bcr-Abl-positive human acute leukemia cells. Blood, 2003. Vol. 101, no 8, s. 3236-3239. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. ORLOWSKI, R. Z.: Targeting the proteasome in cancer therapy. Apoptotic pathways as targets for novel therapies in cancer and other diseases. L. a. Gibson, Springer, 2005. s. 243-274. Přejít k původnímu zdroji...
    19. PANG, R. W. C. and R. T. P. POON: From molecular biology to targeted therapies for hepatocellular carcinoma: The future is now. Oncology, 2007. Vol. 72, no, s. 30-44. Přejít k původnímu zdroji...
    20. PIEKARZ, R., BATES, S.: A review of depsipeptide and other histone deacetylase inhibitors in clinical trials. Current Pharmaceutical Design, 2004. Vol. 10, no 19, s. 2289-2298. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. PIEKARZ, R. L., ROBEY, R. et al.: Inhibitor of histone deacetylation, depsipeptide (FR901228), in the treatment of peripheral and cutaneous T-cell lymphoma: a case report. Blood, 2001. Vol. 98, no 9, s. 2865-2868. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. PODAR, K., TONON, G. et al.: The small-molecule VEGF receptor inhibitor pazopanib (GW786034B) targets both tumor and endothelial cells in multiple myeloma. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2006. Vol. 103, no 51, s. 19478-19483. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. SATTLER, M., PRIDE, Y. B. et al.: A novel small molecule met inhibitor induces apoptosis in cells transformed by the oncogenic TPR-MET tyrosine kinase. Cancer Research, 2003. Vol. 63, no 17, s. 5462-5469. Přejít na PubMed...
    24. UEDA, H., NAKAJIMA, H. et al.: Fr901228, a Novel Antitumor Bicyclic Depsipeptide Produced by Chromobacterium Violaceum No. 968.1. Taxonomy, Fermentation, Isolation, Physicochemical and Biological Properties, and Antitumor-Activity. Journal of Antibiotics, 1994. Vol. 47, no 3, s. 301-310. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. VAN OOSTEROM, A. T., JUDSON, I. et al.: Safety and efficacy of imatinib (ST1571) in metastatic gastrointestinal stromal tumours: a phase I study. Lancet, 2001. Vol. 358, no 9291, s. 1421-1423. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. VIDAL, A., KOFF, A.: Cell-cycle inhibitors: three families united by a common cause. Gene, 2000. Vol. 247, no 1-2, s. 1-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. XU, W. S., PARMIGIANI, R. B. et al.: Histone deacetylase inhibitors: molecular mechanisms of action. Oncogene, 2007. Vol. 26, no 37, s. 5541. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. ZHANG, X. D., GILLESPIE, S. K. et al.: The histone deacetylase inhibitor suberic bishydroxamate regulates the expression of multiple apoptotic mediators and induces mitochondria-dependent apoptosis of melanoma cells. Mol Cancer Ther, 2004. Vol. 3, no 4, s. 425-435. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah