Kontakt 2010, 12(1):100-104 | DOI: 10.32725/kont.2010.012

Role glutamátu v neurodegenerativních změnách hipokampu způsobených stresemBiomedicína

Petr Zach1,3,*, Jana Mrzílková3, Karel Valeš2
1 Jihočeská univerzita v Českých Budějovicích, Zdravotně sociální fakulta, katedra preklinických oborů
2 Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i., Praha
3 Anatomický ústav 3. LF UK, Praha

Experimentální použití kortikoidů má za cíl simulovat procesy odehrávající se v organismu běžně nebo při léčbě těmito látkami. Vysoké hladiny kortikoidů mají negativní efekt zejména na paměťové struktury CNS, jako je hipokampus. Vysoká hladina glukokortikoidů snižuje mechanismem zpětnovazebné kličky hladinu CRH. Naopak zvýšená hladina CRH působí negativně na množství v krvi cirkulujících glukokortikoidů. Při řadě chorob (např. posttraumatická stresová porucha nebo Alzheimerova nemoc) je přítomna vysoká hladina glukokortikoidů. Glukokortikoidy jsou mediátory stresové reakce (flight or fight - uniknout nebo bojovat), v souladu s aktivací sympatetické části autonomního nervového systému. Evolučně tento systém sloužil organismu uniknout z nebezpečí především fyzického (pračlověka třeba honil tygr). V současnosti tento systém není ještě zdaleka adaptován na rychle se měnící podmínky života. Spousta sedacích zaměstnání neumožňuje jeho využití optimálním způsobem. Možná i proto vidíme maladaptivní vzorce stresové reakce, projevující se při chronickém stresu cukrovkou, vysokým krevním tlakem, demencí a dalšími tzv. civilizačními chorobami. Jednou z možností zkoumání těchto pochodů je animální model stresu u laboratorního potkana. Skupinám zvířat je podáván po určitou dobu CRH a/nebo glukokortikoidy v porovnání s kontrolní skupinou. Po skončení experimentu hledáme morfologické změny CNS (volumetrické zmenšení hipokampu) nebo v průběhu sledujeme behaviorální změny. Největší poškození nastává u skupiny s aplikací glukokortikoidů ve srovnání se skupinou s aplikací pouze CRH nebo se skupinou s aplikací CRH i glukokortikoidů. Těchto sledování pak lze využít pro pochopení dalších proocesů odehrávajících se na buněčné nebo subcelulární úrovni.

Klíčová slova: hipokampus; stres; glukokortikoidy; CRH; behaviorální; civilizační onemocnění

Zveřejněno: 31. březen 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Zach P, Mrzílková J, Valeš K. Role of glutamate in neurodegenerative changes in the hippocampus caused by stress. Kontakt. 2010;12(1):100-104. doi: 10.32725/kont.2010.012.
Stáhnout citaci

Reference

  1. BERMAN, R. M. et al.: Antidepressant effects of ketamine in depressed patiens. In: Biological Psychiatry, 2000, vol. 15, no 47, s. 351-354.
  2. BIANCHI, M., HEIDBREDER, C., CRESPI, F.: Cytoskeletal changes in the hippocampus following restraint stress: role of serotonin and microtubules. In: Synapse, 2003, vol. 1, no 49, s. 188-194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. BODNOFF, S. R. et al.: Enduring effects of chronic corticosterone treatment on spatial learning, synaptic plasticity, and hippocampal neuropathology in young and mid-aged rats. In: Journal of Neuroscience, 1995, vol. 15, s. 61-69. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. CONTIN, M. A., ARCE, C. A.: Tubulin carboxypeptidase/microtubules association can be detected in the distal region of neuronal processes. In: Neurochemical Research, 2000, vol. 25, s. 27-36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. GUNDERSEN, G. G., KHAWAJA, S., BULINSKI, J. C.: Postpolymerization detyrosination of alpha-tubulin: a mechanism for subcellular differentiation of microtubules. In: Journal of Cell Biology, 1987, vol. 105, s. 251-264. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. HÖLSCHER, C.: Synaptic plasticity and learning and memory: LTP and beyond. In: Behavioural Brain Research, 1999, vol. 100, s. 225-235.
  7. HÖSCHL, C., HÁJEK, T.: Hippocampal damage mediated by corticosteroids a neuropsychiatric research challenge. 2001. In: European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience, 2001, vol. 251, Suppl. 2, s. 81-88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. KOLE, M. H., SWAN, L., FUCHS, E.: The antidepressant tianeptine persistently modulates glutamate receptor currents of the hippocampal CA3 commissural associational. In: European Journal of Neuroscience, 2002, vol. 16, s. 807-816. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. McEWEN, B. S., CONRAD, C.D., KURODA, Y., FRANKFURT, M., MAGARINOS, A. M., MCKITTRICK, C.: Prevention of stress-induced morphological and cognitive consequences. In: European Neuropsychopharmacology, 1997, vol. 7, s. S323-S328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. OKAWA, Y., ISHIGURO, K., FUJITA, S. C.: Stress-induced hyperphosphorylation of tau in the mouse brain. In: FEBS Letters, 2003, vol. 30, no 535, s. 183-189.
  11. RADLEY, J. J., MORRISON, J. H.: Repeated stress and structural plasticity in the brain. In: Ageing Research Review, 2005, vol. 4, s. 271-287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. SHORS, T. J., GALLEGOS, R. A., BREINDL, A.: Transient and persistent consequences of acute stress on long-term potentiation (LTP), synaptic efficacy, theta rhythms and bursts in area CA1 of the hippocampus. In: Synapse, 1997, vol. 26, s. 209-217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. SMITH, M. A., MAKINO, S., KVETNANSKY, R., POST, R.M.: Stress and glucocorticoids affect the expression of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 mRNAs in the hippocampus. In: Journal of Neuroscience, 1995, no 15, s. 1768-1777. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. VERSTYNEN, T., TIERNEY, R., URBANSKI, T., TANG, A.: Neonatal novelty exposure modulates hippocampal volumetric asymmetry in the rat In: Neuroreport, 2001, vol. 12, s. 3019-3022. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. WARNER-SCHMIDT, J. L., DUMAN, R. S.: Hippocampal neurogenesis: opposing effects of stress and antidepressant treatment. In: Hippocampus, 2006, vol. 16, s. 239-249. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. WATANABE, Y., GOULD, E., CAMERON, H. A., DANIELS, D. C., MCEWEN, B. S.: Phenytoin prevents stress- and corticosterone-induced atrophy of CA3 pyramidal neurons. In: Hippocampus, 1992, vol. 2, s. 431-435. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...