Kontakt 2012, 14(1):85-93 | DOI: 10.32725/kont.2012.010

Aflatoxiny - toxické účinky u člověkaBiomedicína - recenze

František Malíř1,*, Vladimír Ostrý2
1 Univerzita Hradec Králové, Přírodovědecká fakulta, katedra biologie
2 Státní zdravotní ústav Praha, Centrum zdraví, výživy a potravin v Brně

Aflatoxiny jsou sekundární metabolity toxinogenních vláknitých mikroskopických hub (plísní) rodu Aspergillus, zejména druhů Aspergillus flavus (producent aflatoxinu B1/dále AFB1/ a AFB2) a Aspergillus parasiticus (producent AFB1, AFB2, AFG1 a AFG2), které se vyskytují v potravinách a krmivech. Aflatoxiny jsou patrně nejvíce známé a nejvíce vědecky prozkoumané mykotoxiny na celém světě. Chemicky se jedná o polycyklické, nesaturované, vysoce substituované kumariny. Dosud bylo identifikováno přibližně 20 aflatoxinů, z toho běžně a přirozeně se vyskytují pouze AFB1, AFB2, AFG1 a AFG2. AFB1 se vyskytuje nejčastěji a je toxikologicky nejvýznamnější. Jeho mechanismus účinku je poněkud komplikovaný. Toxickou sloučeninou se stává až po metabolické aktivaci mikrozomálními cytochrom P-450 dependentními oxidázami na aktivní metabolit AFB1-8,9-epoxid. Tato forma je velmi reaktivní a váže se na buněčné makromolekuly, bílkoviny, RNA a DNA. V případě DNA se váže preferenčně na pozici N7-guaninu a vytváří stabilní adukt s touto bazí, který je zodpovědný za mutagenní a karcinogenní účinky AFB1. Vznik primárního hepatocelulárního karcinomu po dietární expozici AFB1 je zřejmě způsoben bodovou mutací kodonu 249 tumor supresorového genu p53. Navíc jsou aflatoxiny spojovány s rozličnými onemocněními - aflatoxikózami u hospodářských zvířat, domácích zvířat a člověka. Ke kontaminacím potravinových surovin a potravin aflatoxiny dochází přirozeně a nelze jim zamezit nebo je úplně odstranit před sklizní, po sklizni a při technologickém zpracování ani při dodržování správné zemědělské a technologické praxe. Aflatoxinům se věnuje větší pozornost než ostatním mykotoxinům vzhledem k tomu, že byla prokázána jejich karcinogenita a akutní toxické účinky u vnímavých laboratorních zvířat a člověka. Lék Oltipraz [5-(2-pyrazinyl)-4-metyl-l,2-dithiol-3-thion] výrazně blokuje aflatoxinem B1 zprostředkovanou kancerogenezi v játrech laboratorních potkanů během jejich expozice. Oltipraz je zatím nedostatečně vyzkoušeným léčivem pro léčbu aflatoxinem B1 navozeného hepatokarcinomu u člověka.

Klíčová slova: aflatoxiny; plísně; toxicita; aflatoxikóza; mechanismus účinku; karcinogenita; terapie; Oltipraz

Vloženo: 17. prosinec 2011; Přijato: 22. únor 2012; Zveřejněno: 16. březen 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Malíř F, Ostrý V. Aflatoxins - toxic effects in man. Kontakt. 2012;14(1):85-93. doi: 10.32725/kont.2012.010.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Azziz-Baumgartner E, Lingblade K, Gieseker K, Rogers HS, Kieszak S, Njapau H, Schleicher R, McCoy LF, Misore A, De Cock K, Rubin K, Slutsker L (2005). Case-control study of an acute aflatoxicosis outbreak, Kenya, 2004. Environ. Health Perspect. 113/12: 1779-1783.
    2. Baudrimont I (1995). Variation de la nephrotoxicité de l'ochratoxine A sous l'effet de facteurs métaboliques et nonmétaboliques. Thèse pour le Doctorat (No. 2). Bordeaux, Université II. France. p. 1-236.
    3. Bennett JW, Klich M (2003). Mycotoxins. Clin Microbiol Rev. 16/3: 497-516. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Etzel R (2002). Mycotoxins. J Am Med Assoc. 287/4: 425-427. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Fattovich G, Stroffolini T, Zagni I, Donato F (2004). Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors. Gastroenterology. 127/2: 35-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Glintborg B, Weimann A, Kensler TW, Poulsen HE (2006). Oltipraz chemoprevention trial in Qidong, People's Republic of China: Unaltered oxidative biomarkers. Free Radical Biol Med. 41/6: 1010-1014. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Groopman JD, De Matos P, Egner PA, Love-Hunt A, Kensler TW (1992). Molecular dosimetry of urinary aflatoxin-N-7guanine and serum aflatoxin-albumin adducts predicts chemoprotection by 1,2-dithiole-3-thione in rats. Carcinogenesis. 13/2: 101-106. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Heathcote JG, Hibbert JR (1978). Aflatoxins: chemical and Biological Aspects. Pathological effects. Elsevier Scientific Publishing Compan. Amsterdam. Oxford, New York, 1. ed. p. 83-111.
    9. Helzlsouer KJ, Kensler TW (1993). Cancer chemoprotection by oltipraz: experimental and clinical considerations. Prev Med. 22/5: 783-795. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Henry SH, Bosch FX, Troxell TC, Bolger PM (1999). Reducing liver cancer - global control of aflatoxin. Science. 286/5449: 2453-2454. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Henry SH, Bosch FX, Bowers JC (2002). Aflatoxin, hepatitis and worldwide liver cancer risks. In: De-Vries JW, Trucksess MW, Jackson LS (ed.). Mycotoxins and food safety. Kluwer Academic/Plenum Publications. New York, p. 229-320. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Hsieh D (1988). Potential human health hazards of mycotoxins. In: Natori S, Hashimoto K, Ueno Y (ed.). Mycotoxins and phytotoxins. Third Joint Food and Agriculture Organization/W.H.O./United Nations E. Program International Conference of Mycotoxins. Elsevier, Amsterdam, The Netherlands, vol. 988, p. 69-80.
    13. Chao TC, Maxwell SM, Wong SY (1991). An outbreak of aflatoxicosis and boric acid poisoning in Malaysia: a clinicopathological study. J. Pathol. 164/3: 225-233. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Charlton NP, Holstege ChP (2010). The Myco-Agents of Bioterrorism. In: Rai M, Varma A (eds.). Mycotoxins in Food, Feed and Bioweapons. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, p. 357-359. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Chen CH, Wang MH, Wang JH, Hung CH, Hu TH, Lee SC, Tung HD, Lee CM, Changchien CS, Chen PF, Hsu MC, Lu SN (2007). Aflatoxin exposure and hepatitis C virus in advanced liver disease in a hepatitis C virus endemic area in Taiwan. Am. Trop. Med. Hyg. 7/7: 674-752. Přejít k původnímu zdroji...
    16. IARC (International Agency for Research on Cancer) (1998). Monographs on the evaluation of carcinogenic risk to humans. Lists of IARC evaluations. IARC, Lyon, p.1-41.
    17. IARC (International Agency for Research on Cancer) (2002). Some traditional herbal medicines, some mycotoxins, naphthalene and styrene. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risk to Humans. Lyon, France. IARC Press. p. 171.
    18. Kang SG, Lee WH, Lee YH, Lee YS, Kim SG (2012). Hypoxia inducible factor-1α inhibition by a pyrrolopyrazine metabolite of oltipraz as a consequence of micro RNAs 199a-5p and 20a induction. Carcinogenesis. 2012. doi.org/10.1093/carcin/bgr320. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Kensler T, Styczynski P, Groopman J, Helzlsouer K, Curphey T, Maxuitenko Y, Roebuck BD (1992). Mechanisms of chemoprotection by oltipraz. J. Cell Biochem. Suppl. 161: 167-172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Kensler TW, Gange SJ, Egner PA, Dolan PM, Munoz A, Groopman JD, Rogers AE, Roebuck BD (1997). Predictive value of molecular dosimetry: individual versus group effects of oltipraz on aflatoxin - albumin adducts and risk of liver cancer. Cancer Epidemiol.Biomarkers Prev. 6/8: 603-610. Přejít na PubMed...
    21. Kensler TW, Roebuck BD, Wogan GN, Groopman JD (2011). Aflatoxin: A 50-year odyssey of mechanistic and translational toxikology. Tox Sci. 120/S1: 28-48. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Kew MC (2010). Interaction Between Aflatoxin B1 and Other Risk Factors in Hepatocarcinogenesis. In: Rai M, Varma A (eds.). Mycotoxins in Food, Feed and Bioweapons. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, p. 93-111. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Kew MC, Popper H (1984). Relationship between hepatocellular carcinoma and cirrhosis. Semin Liv Dis. 4: 136-146. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Kim SG, Kim YM, Choi JY, Han JY, Jang JW, Cho SH, Um SH, Chon ChY, Lee DH, Jamg JJ, Yu E, Lee YS (2011). Oltipraz therapy in patiens with liver fibrosis or cirrhosis: a randomized, double blind, placebo-controlled phase II trial. Jof Pharmacy and Pharmacology. 63/5: 627-635. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Klaassen CD (2008). Casarett&Doull's Toxicology. The basic science of poisons. McGraw-Hill. Medical Publishing Division, New York, Chicago, San Francisco, Lisbon, London, Madrid, Mexico City, Milan, New Delhi, San Juan, Seoul, Singapore, Sidney, Toronto, 7th edition, p. 1219-1220.
    26. Krishnamachari KAVR, Bhat RV, Nagarajan V, Tilak TBG (1975a). Hepatitis due to aflatoxicosis - An outbreak in western India. Lancet. 1/1-2: 1061-1063. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Krishnamachari KAVR, Bhat RV, Nagarajan V, Tilak TBG (1975b). Investigations into an outbreak of hepatitis in parts of Western India. Indian. J. Med. Research. 63/5: 1036-1048.
    28. Kuang SY, Lekawanvijit S, Maneenkarn N, Thongswat S, Brodovicz K, Nelson K, Groopman JD (2005). Hepatitis B 762T/1764A mutations, hepatitis C infection and codon 249 p53 mutations in hepatocellular carcinomas in Thailand. Cancer Epidemiol. Biomarkers. 14/5: 380-384. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Langouet S, Coles B, Morel F, Becquemont L, Beaune P, Guengerich FP, Ketterer B, Guillouzo A (1995). Inhibition of CYP1A2 and CYP3A4 by oltipraz results in reduction of aflatoxin B1 metabolism in human hepatocytes in primary culture. Cancer Res. 55/3: 5574-5579. Přejít na PubMed...
    30. Lewis L, Onsongo M, Njapau H, Schurz-Rogers H, Luber G, Kieszak S, Nyamongo J, Backer L, Dahiye AM, Misore A, DeCock K, Rubin C (2005). Kenya Aflatoxicosis Investigation Group. Aflatoxin contamination of commercial maize products during an outbreak of acute aflatoxicosis in eastern and central Kenya. Environ. Health Perspect. 113/12: 1763-1767. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Li Y, Su J, Qin L, Egner PA, Wang J, Groopman JD, Kensler TW, Roebuck BD (2000). Reduction of aflatoxin B(1) adduct biomarkers by oltipraz in the tree shrew (Tupaia belangeri chinensis). Cancer Lett. 154/2: 79-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Magnipudy RJ, Mehendale HM (2005). Aflatoxins. In: Wexler P, Anderson B, de Peyster A et al. (eds.). Encyclopedia of Toxicology, Elsevier, Academic Press. 2nd edition, 1: 54-55. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Malíř F, Ostrý V (eds.) (2003). Vláknité mikromycety (plísně), mykotoxiny a zdraví člověka. NCO NZO, Brno, s. 5-349.
    34. Miller EC (1978). Some current perspectives on chemical carcinogens in human and experimental animals: Presidential address. Cancer Res. 38/7: 1479-1483. Přejít na PubMed...
    35. Mishra HN, Das CA (2003). A review on biological control and metabolism of aflatoxin. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 43/3: 245-264. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Monroe DH, Eaton DL (1987). Comparative effects of butylated hydroxyanisole on hepatic in vivo DNA binding and in vitro biotransformation of aflatoxin B1 in the rat and mouse. Toxicol Appl Pharmacol. 90/3: 401-402. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Morel F, Fardel O, Meyer DJ, Langouet S, Gilmore KS, Meunier B, Tu CP, Kensler TW, Ketterer B, Guillouzo A (1993). Preferential increase of glutatione S-transferase class alpha transcripts in cultured human hepatocytes by fenobarbital 3-methylcholanthrene, and dithiolethiones. Cancer Res. 53/5: 231-234.
    38. Ngindu A, Johnson BK, Kenya PR, Ngira JA, Ocheng DM, Nandwa H, Omondi TN, Jansen AJ, Ngare W, Kawiti JN, Gatei D, Singok TA (1982). Outbreak of acute hepatitis by aflatoxin poisoning in Kenya. Lancet. 1/5: 1346-1348. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Parkin DM (2006). The global health burden of infection - associated cancers in the year 2002. Int. J. Cancor. 118/12: 3030-3044. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Patočka J (2010). Trendy v terapii botulismu. Kontakt. 12/2: 207-211. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Philp RB (2001). Aflatoxins. Ecosystems and Human Health. Toxicology and Environmental Hazards. Lewis Publishers, CRC Press LLC, Boca Raton, London, New York, Washington, 2nd edition, p. 227-228.
    42. Pitt JI (2000). Toxigenic fungi: which are important? Med. Mycol. Supplement. 38/1: 17-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Pitt JI, Basilico JC, Abarca ML, Lopez C (2000). Mycotoxins and toxigenic fungi. Med Mycol. Supplement. 38/1: 41-46. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Roebuck BD, Liu YL, Rogers AE, Groopman JD, Kensler TW (1991). Protection against aflatoxin B1-induced hepatocarcinogenesis in F344 rats by 5-(2-pyrazinyl)-4-methyl-1,2-dithiole-3-thione (oltipraz): predictive role for short-term molecular dosimetry. Cancer Res. 51/9: 5501-5506.
    45. Serck-Hanssen A (1970). Aflatoxin-induced fatal hepatitis? A case report from Uganda. Archives of Environmental Health. 20/7: 729-731. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Schoental R (1984). Mycotoxins and the Bible. Perspect. Biol. Med. 28/1: 117-120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Stejskalová G (2011). Vybrané mykotoxiny a jejich případný vliv na lidské zdraví. Bakalářská práce. Univerzita Pardubice, Fakulta chemicko-technologická, p. 1-43.
    48. Tandon BN, Krishnamurthy L, Koshy A, Tandon HD, Ramalingaswami V, Bhandari JR, Mathur MM, Mathur PD (1977). Study of an epidemic of jaundice presumably due to toxic hepatitis in North West India. Gastroenterology. 72/7: 488-494. Přejít k původnímu zdroji...
    49. Van Vleet TR, Klein PJ, Coulombe RA (2002). Metabolism and cytotoxicity of aflatoxin b1 in cytochrome p-450-expressing human lung cells. J Toxicol Environ Health. Part A. 65/12: 853-867. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Weidenbörner M (2001). Encyclopedia of Food Mycotoxins. Springer: Berlin, Heidelberg, New York, Barcelona, Hong Kong, London, Milan, Paris, Singapore, Tokyo, p. 1-294. Přejít k původnímu zdroji...
    51. Wild CP, Turner PC (2002). The toxicology of aflatoxins as a basis for public health decisions. Mutagenesis. 17/6: 471-481. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Williams JH, Phillips TD, Jolly PE, Stiles JK, Jolly CM, Aggarwal D (2004). Human aflatoxicosis in developing countries: a review of toxicology, exposure, potential health consequences, and interventions. Am. J. Clin. Nutr. 80/5: 1106-1122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Willis RM, Mulvihill JJ, Hoofnagle JH (1980). Attempted suicide with purified aflatoxin. Lancet. 3: 1198-1199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Wogan GN (2000). Impacts of chemicals on liver cancer risk. Semin Cancer Biol. 10/3: 201-210. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Wu F (2004). Mycotoxin risk assessment for the purpose of setting international regulatory standards. Environ Sci Technol. 38/9: 4049-4055. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah