Kontakt 2013, 15(4):463-469 | DOI: 10.32725/kont.2013.054

Kantaridin: přírodní bioaktivní molekula s dlouhou historiíBiomedicína - recenze

Jiří Patočka1,2,*, Kamil Kuča2,3
1 Jihočeská univerzita v Českých Budějovicích, Zdravotně sociální fakulta, katedra radiologie, toxikologie a ochrany obyvatelstva
2 Fakultní nemocnice v Hradci Králové, Centrum biomedicínského výzkumu
3 Univerzita obrany v Hradci Králové, Fakulta vojenského zdravotnictví, Centrum pokročilých studií

Kantaridin, zpuchýřující látka produkovaná hmyzem řádu Coleoptera, má dlouhou historii jak v lidové, tak i tradiční medicíně. Kantaridin, terpenoid 7-oxabicyclo-[2.2.1]-heptanového typu, je jedovatá chemická sloučenina, vylučovaná mnoha druhy puchýřníků, brouků čeledi majkovitých (Meloidae). Mezi nejznámější patří puchýřník lékařský (Lytta vesicatoria), známý v Evropě již od středověku jako "španělská muška" a používaný jako afrodiziakum. V dermatologii mohou být zředěné roztoky kantaridinu použity jako lokální léky pro léčbu benigních epiteliálních výrůstků: k odstranění bradavic a léčbě molluscum contagiosum. Schopnost kantaridinu vyvolávat množství nežádoucích účinků však vedla k jeho zařazení na seznam nebezpečných léčiv. Extrémní riziko akutní toxicity kantaridinu hrozí zejména při použití látky jako afrodiziaka. Kantaridin je velmi nebezpečný a může snadno způsobit smrt. Z těchto důvodů je užití kantaridinu v mnoha zemích nezákonné. Podle nových klinických výsledků je nicméně kantaridin bezpečný a hodnotný lék a měl by být vrácen do léčebného armamentária dermatologů. Kromě toho, podle aktuálních lékařských informací, kantaridin, stejně jako jeho některé analogy (zejména nor-kantaridin), vykazuje potenciální protinádorovou aktivitu. Laboratorní studie s kulturami nádorových buněčných linií naznačují, že tato aktivita se může vztahovat k inhibici protein-fosfatázy 2A. Je obecně známo, že může být rakovinným supresorem a může vyvolat fosforylaci a aktivaci kináz, které mohou urychlit růst nádoru. Kantaridin vykazuje silnou protinádorovou aktivitu u lidských rakovinných buněk. Způsobuje zastavení cyklu buněčného dělení a vyvolává apoptózu u mnoha typů nádorových buněk.

Klíčová slova: kantaridin; přírodní biomolekula; puchýřník; farmakologie; toxikologie; biomedicína

Vloženo: 19. březen 2013; Přijato: 17. červenec 2013; Zveřejněno: 20. prosinec 2013  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Patočka J, Kuča K. Cantharidin: natural bioactive molecule with a long history. Kontakt. 2013;15(4):463-469. doi: 10.32725/kont.2013.054.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Nicholls DSH, Christmas TI, Greig DE. Oedemerid blister beetle dermatosis: A review. J Am Acad Dermatol. 1990;22(5):815-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Dolson CJ, Tattersall RN. Cantharides wasp, bee, and scorpion stings. Clin Toxicol. 1969;30: 475-84.
    3. Tagwireyi D, Ball DE, Loga PJ, Moyo S. Cantharidin poisoning due to "Blister beetle" ingestion. Toxicon. 2000;38(12):1865-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Sandroni P. Aphrodisiacs past and present: a historical review. Clin Auton Res. 2001;11(5):303-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Patočka J. Létající viagra. Vesmír. 2006;85(10):580-1.
    6. Raleigh JMR. High Medicine and Low Medicine in the Roman Empire. In: Gruyter de W. Ausstieg und Niedergang der römischer Welt. Geschiche und Kultur Roms im Spiegel der neuren Forschung. Berlin; 1993, 937 p.
    7. Barceloux DG. Medical Toxicology of Natural substances. John Wiley and Sons, Hoboken, New Jersey; 2008, 896 p. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Rauh R, Kahl S, Boechzelt H, Bauer R, Kaina B, Efferth T. Moleculr biology of cantharidin in caner cells. Chinese Med. 2007;2(1):1-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Pompei DT, Rezzadeh KS, Viola KV, Lee DH, Schairer DO, Chismar LA, Cohen SROV. Cantharidin therapy: Practice patterns and attitudes of health care providers. J Am Acad Dermatol. 2013;68(6):1045-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Ratcliffe NA, Mello CB, Garcia ES, Butt TM, Azambuja P. Insect natural products and processes: New treatments for human disease. Insect Biochem Mol Biol. 2011;41(10):747-69. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Mebs D, Pogoda W, Schneider M, Kauert G. Cantharidin and demethylcantharidin (palasonin) content of blister beetles (Coleoptera: Meloidae) from southern Africa. Toxicon. 2009;53(4):466-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Capinera JL, Gardner DR, Stermitz FR. Cantharidin levels in blister beetels (Coleoptera: Moloidae) associated with alfalfa in Colorado. J Econom Entomol. 1985;78(5):1052-5. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Blodgett SL, Carrel JE, Higgins RA. Cantharidin content of blister beetles (Coleoptera: Meloidae) collected from Kansas alfa-alfa and implications for inducing cantharidiasis. Environ Entomol. 1991;20(3):776-80. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Deichmann WB. Toxicology of Drugs and Chemicals, New York, Academic Press, Inc.; 1969, p. 646.
    15. Yu R et al. (eds.). "Zhongliu Yanjiu" Cancer Review, Shanghai Science/Technology Publisher, Peop. Rep. China; 1994, p. 183.
    16. Sánchez-Burdo IS, Camarero PR, García-Montijano M, Mateo R. Possible cantharidin poisoning of a great bustard (Otis tarda). Toxicon. 2012;59(1):100-3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Barr AC, Wigle WL, Flory W, Allredge BE, Reagor JC. Cantharidin poisoning of emu chicks by ingestion of Pyrota insulata. J Vet Diagn Invest. 1998;10(2):77-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Beasley VR, Wolf GA, Fischer DC, Ray AC, Edwards WC. Cantharidin toxicosis in horses. J Am Vet Med Assoc. 1983;182(3):283-4. Přejít na PubMed...
    19. Helman RG, Edwards WC. Clinical features of blister beetle poisoning in equids: 70 cases (1983-1996). J Am Vet Med Assoc. 1997;211(8):1018-21. Přejít na PubMed...
    20. Shawley RV, Rolf LL, Jr. Experimental cantharidiasis in the horse. Am J Vet Res. 1984;45(11): 2261-6.
    21. Mallari RQ, Saif M, Elbualy MS, Sapru A. Ingestion of a blister beetle (Mecoidae family). Pediatrics. 1996;98(3) 458-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Schmitz DG. Cantharidin toxicosis in horses. J Vet Intern Med. 1989;3(4):208-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Massicot F, Dutertre-Catella H, Pham-Huy C, Liu XH, Duc HT, Warnet JM. In vitro assessment of renal toxicity and inflammatory events of two protein phosphatase inhibitors cantharidin and norcantharidin. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2005;96(1):26-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Karras DJ, Farrell SE, Harrigan RA, Henretig FM, Gealt L. Poisoning from "Spanish fly" (cantharidin). Am J Emerg Med. 1996;14(5):478-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Hu L, Qiu XW. Deep chemical burn due to cantharidin: report of one case. [Article in Chinese] Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2005;25(12):1592. Přejít na PubMed...
    26. Al-Binali AM, Shabana M, Al-Fifi S, Dawood S, Shehri AA, Al-Barki A. Cantharidin poisoning due to blister beetle ingestion in children. Two case reports and a review of clinical presentations. Sultan Qaboos Univ Med J. 2010;10(2):258-61.
    27. Marcovigi P, Leoni S, Calbi G, Valtancoli E, Ravaglia G. Acute poisoning caused by cantharidin ingestion for aphrodisiac purposes. A clinical case. [Article in Italian] Minerva Anestesiol. 1995;61(3): 105-7. Přejít na PubMed...
    28. Cheng KC, Lee HM, Shum SF, Yip CP. A fatality due to the use of cantharides from Mylabris phalerata as an abortifacient. Med Sci Law. 1990;30(4):336-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Zouvanis M, Feldman C, Smith C, Promnitz DA, James S, Seftel HC. Renal and neuromuscular respiratory failure-is this a syndrome associated with cantharidin poisoning? S Afr Med J. 1994;84(11) Suppl:814-16.
    30. Harrisberg J, Deseta JC, Cohen L, Temlett J, Milne FJ. Cantharidin poisoning with neurological complications. S Afr Med J. 1984;65(15):614-15.
    31. Polettini A, Crippa O, Ravagli A, Saragoni A. A fatal case of poisoning with cantharidin. Forensic Sci Int. 1992;56(1):37-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Till JS, Majmudar BN. Cantharidin poisoning. South Med J. 1981;74(4):444-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Ledermann DW. Simon Bolivar and the cantharides. [Article in Spanish]. Rev Chilena Infectol. 2007;24(5):409-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. van Beukering JA. Cantharidin poisoning. Three case reports. Trop Geogr Med. 1969;21(1): 30-2.
    35. Knapp J, Bokník P, Huke S, Gombosová I, Linck B, Lüss H et al. Contractility and inhibition of protein phosphatases by cantharidin. Gen Pharmacol. 1998;31(5):729-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Shan HB, Cai YC, Liu Y, Zeng WN, Chen HX, Fan BT et al. Cytotoxicity of cantharidin analogues targeting protein phosphatase 2A. Anticancer Drugs. 2006;17(8):905-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Hill TA, Stewart SG, Sauer B, Gilbert J, Ackland SP, Sakoff JA, McCluskey A. Heterocyclic substituted cantharidin and norcantharidin analogues-synthesis, protein phosphatase (1 and 2A) inhibition, and anti-cancer activity. Bioorg Med Chem Lett. 2007;17(12) 3392-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Pereira SR, Vasconcelos VM, Antunes A. The phosphoprotein phosphatase family of Ser/Thr phosphatases as principal targets of naturally occurring toxins. Crit Rev Toxicol. 2011;41(2):83-110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Takai A. Naturally occurring toxins with specific inhibitory activity against protein serine/threonine phosphatases 1 and 2A. [Article in Japanese] Tanpakushitsu Kakusan Koso. 1998;43(8)Suppl:1091-101. Přejít na PubMed...
    40. Honkanen RE, Golden T. Regulators of serine/threonine protein phosphatases at the dawn of a clinical era? Curr Med Chem. 2002;9(22):2055-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. McCluskey A, Sim AT, Sakoff JA. Serine-threonine protein phosphatase inhibitors: development of potential therapeutic strategies. J Med Chem. 2002;45(6):1151-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Huh JE, Kang KS, Chae C, Kim HM, Ahn KS, Kim SH. Roles of p38 and JNK mitogen-activated protein kinase pathways during cantharidin-induced apoptosis in U937 cells. Biochem Pharmacol. 2004;67(10):1811-18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Khan RA, Liu JY, Rashid M, Wang D, Zhang YL. Cantharidin impedes activity of glutathione S-transferase in the midgut of Helicoverpa armigera Hübner. Int J Mol Sci. 2013;14(3):5482-500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Liu D, Chen Z. The effects of cantharidin and cantharidin derivates on tumour cells. Anticancer Agents Med Chem. 2009;9(4):392-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Sakoff JA, Ackland SP, Baldwin ML, Keane MA, McCluskey A. Anticancer activity and protein phosphatase 1 and 2A inhibition of a new generation of cantharidin analogues. Invest New Drugs. 2002;20(1):1-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Hong CY, Huang SC, Lin SK, Lee JJ, Chueh LL, Lee CH et al. Norcantharidin-induced post-G(2)/M apoptosis is dependent on wild-type p53 gene. Biochem Biophys Res Commun. 2000;276(1):278-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Kok SH, Hong CY, Kuo MY, Lee CH, Lee JJ, Lou IU et al. Comparisons of norcantharidin cytotoxic effects on oral cancer cells and normal buccal keratinocytes. Oral Oncol. 2003;39(1):19-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Chen YJ, Kuo CD, Tsai YM, Yu CC, Wang GS, Liao HF. Norcantharidin induces anoikis through Jun-N-terminal kinase activation in CT26 colorectal cancer cells. Anticancer Drugs. 2008;19(1):55-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. He TP, Mo LE, Liang NC. Inhibitory effect of cantharidin on invasion and metastasis of highly metastatic ovarian carcinoma cell line HO-8910PM. [Article in Chinese] Ai Zheng. 2005;24(4):443-7. Přejít na PubMed...
    50. Chen YJ, Shieh CJ, Tsai TH, Kuo CD, Ho LT, Liu TY, Liao HF. Inhibitory effect of norcantharidin, a derivative compound from blister beetles, on tumor invasion and metastasis in CT26 colorectal adenocarcinoma cells. Anticancer Drugs. 2005;16(3):293-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Zhang L, Ji Q, Liu X, Chen X, Chen Z, Qiu Y et al. Norcantharidin inhibits tumor angiogenesis via blocking VEGFR2/MEK/ERK signaling pathways. Cancer Sci. 2013;104(5):604-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Kok SH, Chui CH, Lam WS, Chen J, Lau FY, Cheng GY et al. Apoptotic activity of a novel synthetic cantharidin analogue on hepatoma cell lines. Int J Mol Med. 2006;17(5):945-9. Přejít k původnímu zdroji...
    53. Tseng IJ, Sheu SY, Chen YT, Huang CY, Lin CT, Lin PY. A simple procedure for preparation of N-thiazol, thiadiazol, pyridyl and sulfanylamidocantharidinimines analogues and evaluation of their cytotoxicities against human HL-60, MCF7, Neuro-2a and A549 carcinoma cell. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2012;60(11):1453-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Deng L, Tang S. Norcantharidin analogues: a patent review (2006-2010). Expert Opin Ther Pat. 2011;21(11):1743-53. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Pang SK, Yu CW, Guan H, Au-Yeung SC, Ho YP. Impact of oxaliplatin and a novel DACH-platinum complex in the gene expression of HCT116 colon cancer cells. Oncol Rep. 2008;20(5):1269-76. Přejít na PubMed...
    56. Yeh CB, Su CJ, Hwang JM, Chou MC. Therapeutic effects of cantharidin analogues without bridging ether oxygen on human hepatocellular carcinoma cells. Eur J Med Chem. 2010;45(9):3981-5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Kim YM, Ku MJ, Son YJ, Yun JM, Kim SH, Lee SY. Anti-metastatic effect of cantharidin in A549 human lung cancer cells. Arch Pharm Res. 2013;36(4):479-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Wong J, Phelps R, Levitt J. Treatment of acquired perforating dermatosis with cantharidin. Arch Dermatol. 2012;148(2):160-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Mathes EF, Frieden IJ. Treatment of molluscum contagiosum with cantharidin: a practical approach. Pediatr Ann. 2010;39(3):124-8, 130. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Moed L, Shwayder TA, Chang MW. Cantharidin revisited: a blistering defense of an ancient medicine. Arch Dermatol. 2001;137(10):1357-60. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Patel D, Shwayder T. Religious Objection to Cantharidin Use in Jain Patients. Pediatr Dermatol. 2013;30(3):389. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Deng LP, Dong J, Cai H, Wang W. Cantharidin as an antitumor agent: a retrospective review. Curr Med Chem. 2013;20(2):159-66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Deng L, Dong J, Wang W. Exploiting protein phosphatase inhibitors based on cantharidin analogues for cancer drug discovery. Mini Rev Med Chem. 2013;13(8):1166-76. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah